Contexto Regulatorio: La manufactura de productos estériles es el área más crítica de la industria. Con la actualización del EU GMP Annex 1, el enfoque se ha movido hacia una Estrategia de Control de Contaminación (CCS) integral.

1. Áreas Limpias y HVAC

El diseño de las instalaciones debe garantizar la clasificación del aire según ISO 14644-1:

• Grado A (ISO 5): Operaciones de alto riesgo (llenado, conexiones asépticas). Flujo laminar unidireccional (0.45 m/s).
• Grado B (ISO 5 en reposo): Entorno para el Grado A.
• Diferenciales de Presión: Se requiere una cascada de presión de al menos 10-15 Pascales entre áreas de diferente clasificación.

2. Llenado Aséptico y Media Fill

La validación del proceso aséptico se realiza mediante el Media Fill Test (Simulación de proceso aséptico), donde se sustituye el producto por medio de cultivo para detectar contaminación microbiológica potencial.

3. Filtración Esterilizante

Uso de filtros de membrana de 0.22 micras. Es crítico realizar pruebas de integridad (Punto de Burbuja o Flujo Difusivo) antes y después de la filtración (PUPSIT).